Central nervous system melanocytic neoplasm

Melanozytäre Neubildung des zentralen Nervensystems beginnt meist, wenn Pigmentzellen in den Hirnhäuten außer Kontrolle wachsen, weil es in diesen Zellen zu neuen Genveränderungen kommt. Diese Genveränderungen sind meist nicht vererbt, sodass die meisten Fälle zufällig auftreten. Risikofaktoren für melanozytäre Neubildung des zentralen Nervensystems sind selten, aber das Risiko kann bei großen oder mehreren angeborenen dunklen Muttermalen und bei neurokutaner Melanose höher sein. Es gibt keine nachgewiesenen Auslöser durch Lebensstil oder Umwelt, und es konnte nicht gezeigt werden, dass Sonnenexposition primäre Tumoren im Gehirn oder Rückenmark verursacht. Wenn du die Risiken kennst, kannst du dich oft besser informiert und sicherer fühlen.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten melanocytären Neubildungen des zentralen Nervensystems entstehen durch genetische Veränderungen innerhalb der Tumorzellen und nicht durch vererbte Merkmale. Am häufigsten sind Gene betroffen, die Wachstums- und Signalwege der Zellen steuern, insbesondere GNAQ und GNA11, daneben werden in bestimmten Subtypen auch NRAS oder BRAF gesehen. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Genetische Befunde sagen die frühen Symptome einer melanocytären Neubildung des zentralen Nervensystems nicht voraus, können aber dabei helfen zu klären, ob ein Tumor wahrscheinlich im ZNS entstanden ist oder von anderswo dorthin gestreut hat.

• GNAQ/GNA11-Veränderungen: Aktivierende Veränderungen in GNAQ oder GNA11 treiben viele primäre leptomeningeale melanocytäre Tumoren und Melanozytome an. Diese Veränderungen senden ständig Wachstumssignale, wodurch sich eher eine melanocytäre Neubildung des zentralen Nervensystems bildet. Sie entstehen typischerweise im Tumor und sind nicht vererbt.

• NRAS-Mosaik: Postzygotische NRAS-Mutationen können bei einigen Kindern mit großen oder mehreren Geburtsmalen schon früh in der Entwicklung vorhanden sein. Dieses mosaikartige Muster erhöht die Wahrscheinlichkeit einer neurokutanen Melanose und einer damit verbundenen melanocytären Neubildung des zentralen Nervensystems. Es tritt meist sporadisch auf und wird nicht in Familien weitergegeben.

• BRAF-Varianten: BRAF V600E und ähnliche Veränderungen finden sich bei einem Teil der primären ZNS-Melanome, sind bei Melanozytomen jedoch selten. Wenn sie vorhanden sind, weisen sie auf einen Wachstumsweg hin, der auch bei Hautmelanomen häufig genutzt wird. Ihr Vorhandensein kann helfen, Tumorart und Ursprung zu unterscheiden.

• SF3B1/EIF1AX-Veränderungen: Gelegentlich zeigen Tumoren Veränderungen in SF3B1 oder EIF1AX, also in Genen, die auch beim Aderhautmelanom verändert sind. Diese Veränderungen kommen seltener vor als GNAQ/GNA11, sprechen aber für eine gemeinsame Biologie melanocytärer Tumoren von Gehirn und Rückenmark. Ihre genaue Auswirkung auf das Verhalten im ZNS wird noch geklärt.

• CYSLTR2/PLCB4-Treiber: Selten aktivieren Mutationen in CYSLTR2 oder PLCB4 denselben Signalweg wie GNAQ/GNA11. Diese seltenen Treiber wurden bei melanocytären Neubildungen des zentralen Nervensystems beschrieben. Es handelt sich dabei um erworbene Veränderungen und nicht um vererbte Risiken.

• Erbliches Risiko: Die meisten Fälle stehen nicht mit einer Familienanamnese in Zusammenhang. Abgesehen von seltenen Mosaik-Erkrankungen erhöhen Gene, die mit dem kutanen Melanom verbunden sind, das Risiko für diese primären ZNS-Tumoren nicht eindeutig. Eine genetische Beratung kann helfen, persönliche und familiäre Muster zu besprechen, wenn Fragen auftauchen.

Übertragung

Die melanozytäre Neoplasie des Zentralnervensystems ist nicht ansteckend; du kannst sie nicht von jemand anderem bekommen, und Menschen, die damit leben, übertragen sie nicht auf andere. In den meisten Familien ist keine bekannte genetische Vererbung der melanozytären Neoplasie des Zentralnervensystems bekannt; diese Tumoren entstehen meist durch neue, nicht vererbte genetische Veränderungen in pigmentbildenden Zellen innerhalb der dünnen Schichten, die Gehirn und Rückenmark bedecken. Selten tritt ein ähnlicher Prozess im Rahmen einer Erkrankung auf, die mit großen, bei der Geburt vorhandenen Muttermalen verbunden ist (manchmal als neurokutane Melanose bezeichnet) und durch eine Mosaikveränderung verursacht wird, die früh in der Entwicklung entsteht, statt durch etwas, das Eltern weitergeben. Deshalb gilt für die Vererbung der melanozytären Neoplasie des Zentralnervensystems im Allgemeinen, dass sie nicht vererbt wird; eine genetische Beratung kann helfen, das Risiko in seltenen, komplexen Situationen zu klären.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn bei dir ein bestätigter melanozytärer Tumor des Zentralnervensystems vorliegt, insbesondere in jungen Jahren, bei mehreren Läsionen oder bei einer starken Familienanamnese für Melanome oder verwandte Krebserkrankungen. Die Ergebnisse können die Diagnose, zielgerichtete Therapien (z. B. BRAF- oder NRAS-Status), die Überwachung und das Screening von Angehörigen lenken. Besprich Zeitpunkt und Umfang mit einer in Genetik erfahrenen Ärztin oder einem in Genetik erfahrenen Arzt.

Der Blick nach vorn kann sich belastend anfühlen, aber die meisten Menschen möchten eine klare Vorstellung davon bekommen, wie ein Leben mit einer melanozytären Neoplasie des zentralen Nervensystems im Laufe der Zeit aussehen könnte. Prognose bedeutet, wie sich ein Krankheitsbild im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabil bleibt. Die Aussichten sind sehr unterschiedlich, weil diese Tumoren von langsam wachsenden Melanozytomen bis zu aggressiven primären Melanomen des zentralen Nervensystems reichen. Frühe Symptome einer melanozytären Neoplasie des zentralen Nervensystems – etwa Kopfschmerzen, Krampfanfälle oder Veränderungen der Bewegungen oder des Sehvermögens – spiegeln oft eher wider, wo der Tumor sitzt, als wie schnell er wachsen wird. Bildgebung, Untersuchungen der Rückenmarksflüssigkeit und eine Gewebebiopsie helfen den Ärztinnen und Ärzten dabei, einzuordnen, wie aggressiv die Zellen wirken. Das hilft dann sowohl bei der Behandlung als auch bei der Einschätzung.

Der Verlauf ist bei jedem Menschen ein wenig anders. Menschen mit Melanozytomen, die sich operativ vollständig entfernen lassen, können über Jahre gut zurechtkommen, besonders wenn die Kontrolluntersuchungen unauffällig bleiben und sich keine Ausbreitung in der Gehirn- oder Rückenmarksflüssigkeit zeigt. Wenn sich der Tumor nur teilweise entfernen lässt oder bösartige Merkmale zeigt, fügen die Ärztinnen und Ärzte oft eine Strahlentherapie hinzu und in ausgewählten Fällen Medikamente, die auch bei Melanomen an anderen Stellen des Körpers eingesetzt werden. Wenn Ärztinnen und Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass sich die Beschwerden für eine gewisse Zeit gebessert haben oder verschwunden sind. Ein Rückfall kann vorkommen, deshalb sind langfristige MRT-Kontrollen häufig.

Die Langzeitprognose hängt von der Tumorart, dem Ort, der Vollständigkeit der Operation und davon ab, ob eine Ausbreitung entlang der Hüllen von Gehirn und Rückenmark vorliegt. Bei bösartigen melanozytären Neoplasien des zentralen Nervensystems sind die Aussichten vorsichtiger, und das Überleben kann von wenigen Jahren bis zu länger reichen, wenn die Behandlung das Wachstum kontrolliert. Bei gutartigen Melanozytomen behalten viele Menschen mit regelmäßiger Überwachung eine gute Alltagsfunktion. Unterstützung durch Freundinnen, Freunde und Familie kann dabei helfen, Termine einzuhalten und die Erholung zu unterstützen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie dein pathologischer Befund, die Bildgebung und dein allgemeiner Gesundheitszustand das Risiko und die Möglichkeiten im Laufe der Zeit beeinflussen.

Die Behandlung einer melanozytären Neoplasie des zentralen Nervensystems hängt von der Größe des Tumors, seiner Lage, seiner Wachstumsrate und davon ab, ob es sich um eine gutartige Läsion oder ein malignes Melanom handelt. Eine Operation ist oft der erste Schritt, wenn sich die Masse sicher entfernen lässt. Ziel ist eine möglichst vollständige Entfernung, um den Druck zu mindern und ein erneutes Wachstum zu verhindern. In schwer zugänglichen Bereichen können Chirurginnen und Chirurgen minimalinvasive Techniken einsetzen. Eine Strahlentherapie, einschließlich gezielter Verfahren wie der stereotaktischen Radiochirurgie, kann helfen, Resttumor zu kontrollieren oder Läsionen zu behandeln, die sich nicht vollständig entfernen lassen. Bei einem malignen Tumor können Ärztinnen und Ärzte dies mit Medikamenten kombinieren, die Krebszellen angreifen. Wenn die Behandlung auf deine Gene abgestimmt wird, nennt man das oft personalisierte Medizin. Bei malignen Formen kann dazu auch eine zielgerichtete Behandlung gehören, zum Beispiel mit zielgerichteten Medikamenten (wie BRAF/MEK-Inhibitoren, wenn eine passende Mutation vorliegt) oder eine Immuntherapie, die dem Immunsystem hilft, Tumorzellen anzugreifen. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Lebensstilentscheidungen eine Rolle. Eine fortlaufende Nachsorge mit MRT von Gehirn und Wirbelsäule, Symptombehandlung (bei Schmerzen, Krampfanfällen oder Schwellungen) und Rehabilitation unterstützt die Funktion im Alltag und die Lebensqualität.

Bei den meisten Menschen mit einer melanozytären Neoplasie des Zentralnervensystems geht der Tumor auf erworbene Genveränderungen in Melanozyten zurück, also Zellen, die die Hüllen um Gehirn und Rückenmark auskleiden (die Meningen). Diese Veränderungen treten meist schon während der frühen Entwicklung oder später im Leben auf und werden nicht innerhalb der Familie vererbt. Die häufigsten genetischen Ursachen einer melanozytären Neoplasie des Zentralnervensystems betreffen Veränderungen in Genen namens GNAQ oder GNA11, die Wachstumssignale zu stark anschalten.

Seltener werden Veränderungen in NRAS – und nur selten in BRAF – gefunden, vor allem wenn der Tumor zusammen mit großen, bei der Geburt vorhandenen muttermalähnlichen Nävi im Rahmen einer neurokutanen Melanose auftritt; in dieser Situation ist die NRAS-Veränderung oft „mosaikartig“, das heißt, sie ist nur in einigen Zellen vorhanden, nicht aber in anderen, und sie wird typischerweise nicht vererbt. Eine Familienanamnese spielt meist keine Rolle, und ein vererbtes Krebssyndrom, das eine melanozytäre Neoplasie des Zentralnervensystems verursacht, ist selten. Eine DNA-Testung kann diese Veränderungen manchmal nachweisen. Das kann die Diagnose bestätigen und möglicherweise die Prognose oder den Zugang zu klinischen Studien beeinflussen.

Menschen mit einem melanozytären Tumor des Zentralnervensystems können auch mit damit verbundenen Erkrankungen leben, die die Behandlung und die Beschwerden beeinflussen. Bei Menschen mit einem aktuellen oder früheren Melanom der Haut oder des Auges kann es zu einer Ausbreitung in das Gehirn oder Rückenmark kommen, und diese Vorgeschichte prägt oft die bildgebende Diagnostik, die Behandlungsentscheidungen und die Nachsorge. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Ein wichtiges Beispiel ist die neurokutane Melanose, bei der große angeborene Pigmentmale auf der Haut mit ähnlichen Zellen in den Hirnhäuten einhergehen. Das erhöht die Wahrscheinlichkeit für Krampfanfälle oder einen Flüssigkeitsanstau um das Gehirn herum. Frühe Anzeichen eines melanozytären Tumors des Zentralnervensystems – wie Kopfschmerzen, Sehstörungen oder Schwäche – können einer Migräne, Multiplen Sklerose oder einem kleinen Schlaganfall ähneln. Wenn noch eine andere neurologische Diagnose vorliegt, kann das die Erkennung verzögern oder das Gesamtbild schwerer einzuordnen machen.

Manche Medikamente gegen andere Erkrankungen können die Situation zusätzlich erschweren. Blutverdünner können zum Beispiel das Risiko für Blutungen in diesen Tumoren erhöhen, während Steroide, die bei anderen Erkrankungen eingesetzt werden, Drucksymptome vorübergehend lindern und ein Fortschreiten verdecken können. Menschen, die wegen eines Melanoms an anderer Stelle eine Immuntherapie oder zielgerichtete Therapie erhalten, brauchen möglicherweise abgestimmte Behandlungspläne, da diese Medikamente Schwellungen im Gehirn beeinflussen oder mit Medikamenten gegen Krampfanfälle wechselwirken können. Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen. Deshalb kann ein Team aus Neurologie, Onkologie, Dermatologie und, wenn nötig, Genetik die Überwachung und Behandlung individuell anpassen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können, besonders wenn neue neurologische Beschwerden auftreten oder sich bestehende verändern.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.